欢迎访问青岛大数华创科技有限公司

解决方案|生物样本库|细胞产品

细胞治疗

细胞治疗

400 6129 186服务热线

细胞治疗
细胞治疗

细胞治疗的典范:CAR-T疗法

发布时间:2020-03-18发布者:dashoo

细胞治疗根据细胞类型可分为干细胞治疗、免疫细胞治疗和其他细胞治疗。目前国内外临床试验应用较广泛的是利用间充质干细胞治疗神经性疾病、糖尿病、慢性心脏疾病、肾脏病、肝脏疾病、艾滋病和癌症等疾病。目前用于临床试验的免疫细胞疗法主要有CAR-T、TCR-T和NK细胞疗法等,最经典的是CAR-T疗法。

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能-够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。


细胞治疗的典范:CAR-T疗法

CAR-T细胞治疗的发展

早在20世纪80年代,得益于过继性T细胞治疗(Adoptive T-cell therapy,·如转移性黑色素瘤、复发性白血病等。但这种基于自然T细胞的ACT治疗存在以下不足:首先,供体T细胞可能攻击受体导致移植物抗宿主反应;同时,受体可能排斥输注的T细胞,限制它们的持久性和疗效;而且从体内分离的自然T细胞数目少,靶向特异性低,抗肿瘤效率低。

T细胞工程的出现改变了传统ACT的局限性,产生了特异性靶向肿瘤的TCR-T、CAR-T细胞,其中通过在T细胞表达嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR) 而摆脱HLA限制性的治疗方法即CAR-T疗法,该方法已经在血液瘤的治疗中取得显著的效果。

细胞治疗的典范:CAR-T疗法

CAR-T疗法的临床应用

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中已经取得明显的成果,临床试验已证实,特异性靶向CD19分子的CAR-T细胞能有效地靶向治疗B细胞性恶性肿瘤,包括复发/难治性的B-ALL、CLL和B细胞淋巴瘤。文献报道,CD19 CAR-T对复发/难治性ALL的治疗有效率可高达90%,对CLL和部分B细胞淋巴瘤的有效率大于50%。

CAR-T疗法不仅在治疗血液肿瘤方面取得了突破,在治疗实体瘤方面也有一定进展。目前,研究者们开展了一系列针对实体瘤靶点的CAR-T细胞治疗,包括CEA、HER-2、GD2、EGFR、GPC3等肿瘤相关抗原,并且使用了第二代或第三代CAR-T,引入了共刺激信号CD28和CD137等,大大增强了CAR-T细胞的增殖、存活和杀伤能力。


细胞治疗的典范:CAR-T疗法

CAR-T治疗的前景

CAR-T作为具有抗原靶向性且有一定持久性的“活细胞药物”,可重编程T细胞的效应和分化等功能,在接触抗原后增殖并发挥抗肿瘤作用,尤其是CAR-T疗法在B细胞血液瘤中取得了突破,给复发/难治性白血病及淋巴瘤患者带来了希望。

但肿瘤微环境的免疫抑制、抗原表达缺失或下调以及CAR-T细胞持久性不足等导致仍有患者复发。此外,初步临床结果表明CAR-T疗法在对治疗有耐药性的多发性骨髓瘤治疗中取得重大进展。虽然CAR-T在实体瘤治疗上仍缺乏重大突破,但综合目前CAR-T治疗在临床以及各相关领域的进展,不可否认的是CAR-T疗法具有广阔前景:

1) 随着基因编辑技术和合成生物学的发展,CAR结构的设计更具灵活性和多元化。

2) 已有研究表明敲除T细胞受体的同时将CAR插入T细胞受体位点可延迟T细胞耗竭从而增强抗癌作用,这为未来CAR-T设计提供重要思路。

3) 选择最优的T细胞亚群,如调整CD4/CD8 T细胞比率和初始T细胞/效应T细胞比率用于CAR治疗,将进一步提高CAR治疗的疗效和安全性。

4) 此外,初步临床结果表明CAR-T治疗与PD-1/PD-L1抑制剂联用,或两个不同靶点的CAR-T联用在淋巴瘤治疗上有较好成效。

5) 为了使CAR-T细胞治疗成为更普遍的治疗手段,已经出现了“通用型”CAR-T细胞,并在机体表现出很强免疫抑制的B-ALL患儿中取得了成功。开发出具有更优性能的“通用型”CAR-T细胞,重点是避免机体和T细胞的相互排斥,因此通过使用基因编辑技术沉默TCR基因、HLAⅠ类基因的同种异体T细胞,不仅能有效消除可能造成的GVHD,经过改造后,在患者急需治疗时能提供大量可用的现成CAR-T细胞,这对临床治疗具有重要意义。

6) 对肿瘤发病、复发机制以及对T细胞和CAR-T细胞功能机制的知识体系的扩展和更新也为CAR-T治疗提供深厚的理论基础。随着CAR-T基础研究与临床实践的不断深入,CAR-T细胞必将在肿瘤生物细胞免疫治疗中发挥越来越重要的作用。

本文关键词:细胞治疗 CAR-T治疗 CAR-T 
返回列表
联系大数
细胞治疗

地址:山东省青岛市崂山区国际创新园
电话:400 6129 186
官网:www.dashoo.cn
产品&系统站:www.labsop.cn

给大数留言 提供给您合适解决方案

刷新验证码 验证码
细胞治疗

400 6129 186大数华创400热线

细胞治疗
欢迎关注LabSOP平台

欢迎关注LabSOP平台

欢迎关注大数华创官方微信

欢迎关注大数华创官方微信

版权所有©2019青岛大数华创科技有限公司 鲁ICP备17033796号-1 www.dashoo.cn

网站建设: 一瞬网络